CDD - Post Doctorat (H/F)

Un poste de post-doctorat est disponible dans le laboratoire de dynamique des génomes dans le système immunitaire (supervisé par Erika Brunet).

Institut Imagine

Créé à l’initiative des chercheurs et médecins de l’Hôpital Necker – Enfants malades, l’Institut hospitalo-universitaire (IHU) sur les maladies génétiques Imagine développe des programmes scientifiques fondés sur une continuité entre recherche fondamentale, recherche clinique et soins innovants sur les maladies génétiques et les prédispositions génétiques aux maladies fréquentes, de l’enfance à l’âge adulte. Imagine a pour ambition d’accélérer la recherche en l’organisant au plus près du malade afin d’apporter les solutions diagnostiques et thérapeutiques attendues par les patients et leurs familles.

Un poste de post-doctorat est disponible dans le laboratoire de dynamique des génomes dans le système immunitaire (supervisé par Erika Brunet).

 

MISSION ET FONCTIONS

Description du projet : Cibler les cellules du lymphome anaplasique à grandes cellules en utilisant des approches des cellules CART et des conjugués anticorps (ADC)

Le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) est un lymphome T agressif. Environ 84 % des cas d'ALCL ont une fusion impliquant le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et le plus souvent le gène NPM, avec une prévalence élevée chez les enfants. Il en résulte une protéine de fusion NPM-ALK activée de manière constitutive entraînant la maladie en activant les voies de signalisation oncogéniques. La plupart des cas d'ALCL ALK+ répondent initialement bien à la chimiothérapie de première ligne actuellement appliquée, mais sont susceptibles de développer une résistance avec environ 30 % des patients qui rechutent ; rechutes associées à un mauvais pronostic. Dans une étude récente (Babin et al, Mol Cancer 2022), nous avons démontré une transformation à haute efficacité des lymphocytes T humains primaires activés lors de l'ingénierie précise du génome de la translocation NPM-ALK. À l'aide de ce modèle original, nous avons identifié un récepteur comme marqueur robuste et commun de tous les échantillons de tumeurs de patients ALK+ ALCL testés. La localisation membranaire de ce récepteur et son mode d'expression très restreint dans les tissus adultes (il agit principalement au début de l'embryogenèse avec une expression décroissante au cours de l'ontogenèse à des niveaux presque indétectables dans la plupart des organes adultes) constituent une cible de surface très prometteuse pour ALK+ ALCL. Ces caractéristiques ouvrent la voie à un ciblage direct par 2 stratégies différentes : (i) des anticorps monoclonaux conjugués à des molécules cytotoxiques (Antibody Drug Conjugate, ADC) (ii) des cellules CAR T spécifiques.

A postdoctoral Fellow position is available in the lab of Genome Dynamics in the Immune System (supervised specific CAR T cells.)

 

ACTIVITES

Objectif de la recherche : Sélection de la stratégie thérapeutique la plus efficace (CART ou ADC) pour tuer spécifiquement les cellules ALCL ALK+ dans la perspective d'études précliniques

Ce projet bénéficiera de collaborations actives avec le Dr T.Mercher (Insitut Gustave Roussy) et le Dr F. Meggetto (CRCT, Toulouse) et fait partie d'un projet collaboratif subventionné PLBIO-INCA.

 

COMPETENCES

Compétences requises :

Le candidat devra avoir de solides compétences en biologie cellulaire (incluant cytométrie en flux multiparamètre) et en cultures primaires de lymphocytes. Elle (il) doit être formée aux analyses de base en biologie moléculaire et en biochimie, être motivée, bien organisée et proactive avec de solides compétences en communication et techniques. Elle (il) doit être capable de travailler de manière autonome, de mener le projet et de collaborer efficacement avec l'équipe et les collaborateurs externes. L'anglais doit être courant.

 

Compétences souhaitées :

Expérience en immuno-oncologie .

 

DIPLOME ET EXPERIENCE PROFESSIONNELLE SOUHAITES

Un doctorat/MD-PhD qui comprend une solide expérience en oncologie et/ou en immunologie.

 

CONTRAT

  • Contrat à Durée Déterminée de 12 mois, possibilité de prolongation de 2 ans
  • Poste à pourvoir dès que possible
  • Salaire selon l’expérience

 

CONTACT

Les candidats intéressés doivent soumettre :

1) une lettre de motivation, y compris une déclaration de leurs expériences de recherche antérieures et actuelles,  

2) un CV et les noms/coordonnées d'au moins deux références.

 

 

Référence :

Babin, L., Darchen, A., Robert, E., Aid, Z., Borry, R., Soudais, C., Piganeau, M., De Cian, A., Giovannangeli, C., Bawa, O., et al. (2022). De novo generation of the NPM-ALK fusion recapitulates the pleiotropic phenotypes of ALK+ ALCL pathogenesis and reveals the ROR2 receptor as target for tumor cells. Molecular cancer 21, 65.