Ingénieur d’études (H/F)

Le laboratoire "Dynamique du génome et système immunitaire" situé à l'Institut Imagine (Paris, France) recrute un(e) Ingénieur(e) d’études. Le laboratoire "Dynamique du génome et système immunitaire" étudie les maladies génétiques associées à des défauts de réparation de l'ADN et/ou de protection des télomères.

Institut Imagine

Créé à l’initiative des chercheurs et médecins de l’Hôpital Necker – Enfants malades, l’Institut hospitalo-universitaire (IHU) Imagine développe des programmes scientifiques fondés sur une continuité entre recherche fondamentale, recherche clinique et soins innovants sur les maladies génétiques et les prédispositions génétiques aux maladies fréquentes, de l’enfance à l’âge adulte. Imagine a pour ambition d’accélérer la recherche en l’organisant au plus près du malade afin d’apporter les solutions diagnostiques et thérapeutiques tant attendues par les patients et leurs familles.

Le laboratoire "Dynamique du génome et système immunitaire" situé à l'Institut Imagine (Paris, France) recrute un(e) Ingénieur(e) d’études. Le laboratoire "Dynamique du génome et système immunitaire" étudie les maladies génétiques associées à des défauts de réparation de l'ADN et/ou de protection des télomères.

MISSION ET FONCTIONS

Le candidat travaillera sur le projet : " Impact of a RAD50 separation-of-function mutation on the MRE11-RAD50-NBS1 complex activity and oncogenesis".

Les cassures double brin représentent des dommages à l’ADN toxiques pour la cellule. Elles sont prises en charge par deux mécanismes majoritaires de réparation : la jonction d’extrémité non homologues (NonHomologous End Joining ou NHEJ) et la recombinaison homologue (HR). L’absence de réparation correcte de ces cassures entraîne une instabilité génétique, des retards du développement, des immunodéficiences et une prédisposition aux cancers. Le complexe MRN (MRE11-RAD50-NBS1) constitue un élément essentiel de l'intégrité du génome, il joue un rôle central dans la réponse aux dommages de l’ADN en recrutant la protéine clé de la réparation ATM (Ataxia Telangectasia Mutated protein). Des mutations dans ses composants ont été associées à une instabilité génomique et l'oncogenèse. Le complexe MRN permet la reconnaissance des cassures double brin et leur signalisation et est également impliqué dans la maintenance des télomères et la réplication. Les mécanismes d’action et de régulation précis du complexe restent toutefois flous.

Les équipes de recherche ont analysé l'impact d'une forme mutée de RAD50 que le laboratoire a identifiée chez un patient présentant un déficit immunitaire sévère associé à des défauts de développement dont une microcéphalie. Une des mutations représente une mutation séparation de fonction qui perturbe les fonctions du complexe MRN garantissant la réparation, la réplication et la résection de l’ADN, sans pour autant affecter sa capacité à détecter les lésions de l'ADN et à activer la signalisation du dommage dépendante d'ATM (Chansel- Da Cruz et al., Cell reports. 2019). Afin d'étudier les conséquences in vivo de cette mutation, l’équipe du laboratoire ont généré un modèle murin exprimant cette mutation séparation de fonction de Rad50.

 

Le projet principal portera sur la caractérisation phénotypique des cellules et du modèle murin portant cette mutation (organisation des croisements, génotypages, analyse phénotypique des cellules et des animaux).

Le candidat sera également amené à participer à des sujets connexes dans le laboratoire.

 
   

COMPETENCES :

  • Connaissance des mécanismes de réparation et de réplication de l'ADN est recommandée,
  • Des compétences en biologie cellulaire, moléculaire et en biochimie sont nécessaires,
  • Le candidat devra faire preuve d’indépendance dans la réalisation de son travail et aura à interagir avec les différents chercheurs de l’équipe.

PROFIL, FORMATION

  • Une expérience dans l'expérimentation animale (phénotypage souris, dissection) est requise,
  • Nous recherchons un candidat motivé et dynamique titulaire d'un master/diplôme d’Ingénieur/Thèse de biologie.

CONTRAT

  • CDD remplacement dans la limite de 18 mois,
  • Rémunération selon profil,
  • Prise de fonction : dès que possible.

MODALITES DU RECRUTEMENT

Le dossier de candidature, comprenant une lettre de motivation et un curriculum vitae détaillé, est à adresser, sous la référence Imagine_187 – Ingénieur d’études, à patrick.revy@inserm.fr

Le candidat doit fournir un curriculum vitae complet et les contacts (et/ou lettres) de deux référents.