Elodie BAL

Les sclérodermies : un modèle pour comprendre la fibrose

La fibrose, caractérisée par une accumulation excessive de matrice extracellulaire dans les tissus, est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans de nombreuses maladies inflammatoires chroniques. Progressive et souvent irréversible, elle reste aujourd'hui sans traitement curatif.

Notre laboratoire étudie les mécanismes moléculaires et cellulaires à l'origine de ce processus, en utilisant les sclérodermies comme modèle d'étude. Les sclérodermies regroupent des maladies multifactorielles, complexes et hétérogènes, caractérisées par une fibrose de la peau et, dans certaines formes, des organes internes. Elles peuvent entraîner un handicap important, notamment moteur, et engager le pronostic vital.

Nous nous concentrons en particulier sur les formes rares et sévères à début précoce, souvent marquées par une évolution agressive et des options thérapeutiques limitées. Notre objectif : mieux comprendre les mécanismes clés de la fibrose pour ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques pour ces maladies incurables, tout en éclairant d'autres pathologies fibrotiques plus fréquentes partageant des mécanismes communs.

Nos axes de recherche

Notre laboratoire a développé quatre axes de recherche complémentaires :
 

1. Identifier les altérations génétiques impliquées dans les formes sévères de sclérodermie pédiatrique. Notre cohorte, continuellement enrichie grâce à notre collaboration avec les services cliniques de l'Hôpital Necker–Enfants Malades, permet d'étudier les formes précoces et agressives de sclérodermie et d'identifier les altérations génétiques susceptibles de contribuer au développement de la maladie.
    
2. Décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires à l'origine de la fibrose. Nous cherchons à comprendre comment les altérations génétiques identifiées chez les patients perturbent les fonctions cellulaires et les voies moléculaires impliquées dans le processus fibrosant. L'objectif : relier ces anomalies génétiques aux phénotypes observés en clinique. Nous développons pour cela des modèles cellulaires isogéniques permettant d'étudier directement les conséquences fonctionnelles de ces altérations.
    
3. Identifier les cellules et les voies de signalisation impliquées dans la progression de la maladie. Nous combinons plusieurs approches de biologie cellulaire et de transcriptomique, notamment à l'échelle de la cellule unique, pour caractériser les populations cellulaires impliquées et suivre leur évolution au cours du processus pathologique.
    
4. Développer des modèles de fibrose pour l'étude des mécanismes et l'évaluation de nouvelles approches thérapeutiques. Nous développons des modèles de peau humaine en trois dimensions ainsi que des organoïdes, afin de reproduire au plus près les mécanismes de la fibrose. Ces modèles permettront d'étudier son développement spatiotemporel et de tester de futures approches thérapeutiques.

Nos soutiens

Notre équipe est soutenue par le programme ATIP-Avenir, la Société Française de Dermatologie, l'Association des Sclérodermiques de France et Almirall.