Publié le 18.11.2019
Présentation
Les maladies osseuses constitutionnelles peuvent affecter la formation de l’os et/ou du cartilage du développement foeto-embryonnaire précoce à l’enfance. Le développement du squelette est un processus très finement régulé au cours du temps par un réseau complexe de gènes et qui se déroule via deux mécanismes d’ossification distincts, à savoir l’ossification membranaire et l’ossification endochondrale. Une altération de ce processus est responsable d’un groupe de pathologies rares et souvent sévères : les ostéochondrodysplasies.
Les buts de notre recherche est de contribuer à la compréhension du processus d’ossification par :
- Identifier les bases moléculaires des ostéochondrodysplasies, en étudiant de larges cohortes de patients bien décrites sur le plan clinique grâce au centre des références des maladies osseuses constitutionnelles.
- Développer des nouvelles approches thérapeutiques pour les pathologies liées à une fragilité osseuse en utilisant des ostéoblastes humains et des modèles murins.
- Caractériser le défaut de synthèse des protéoglycanes dans les dysplasies à luxations multiples, en utilisant des modèles cellulaires et murins.
- Comprendre le lien entre les protéines de la famille des ADAMTS(L), le réseau microfibrillaire associé, la voie de signalisation du TGFb et les processus d’ossification, en comparant des modèles cellulaires et murins présentant des phénotypes de petite et de grande taille.
- Elucider les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le développement craniofacial en utilisant des lignées des zébrafish Fgfr3.
- Fournir une compréhension approfondie du rôle de la voie de signalisation de FGFR3 dans la formation du squelette axial.
- Etudier les liens entre les mutations gain-de-fonction de FGFR3 et les voies de signalisation impliquées la régulation du cil primaire, dans des lignées de cellules de l’os et du cartilage.
- Effectuer des études pré-cliniques pour tester et identifier des drogues capables de corriger les défauts de la plaque de croissance des os longs, des anomalies craniofaciales et de la colonne vertébrale dans les modèles murins d’achondroplasie et d’hypochondroplasie.
Equipe
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Laurence Legeai-Mallet
chef d'équipe
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Valérie Cormier-Daire
chef d'équipe
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Emilie Dambroise
Chargée de Recherche Inserm
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Maud De Dieuleveult
Chargée de Recherche Inserm
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Martin Biosse-Duplan
PU PH
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Céline Huber
Ingénieur de recherche
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Roman Hossein Khonsari
PU PH
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Corinne Collet
PU PH
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Amélie de la Séglière
Ingénieur d'étude
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Alice Costantini
Post-Doctorante
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Matthias Guillo
Ingénieur d'étude
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Miriam Villegas Villarroel
Doctorante
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Nabil Kaci
Ingénieur d'étude
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Neha Mohanpuria
Doctorante
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Yvan Marc
Ingénieur d'étude
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Pauline Marzin
Doctorante
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Anne Morice
Doctorantes en sciences médicales
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Rachel Pereur
Doctorante
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Camille Viaut
Post Doctorante
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Alexia Kany
Master2
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Clara Lemoine
Ingénieur d'étude
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Maelle Charpie
CCA AHU
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Muriel de la Dure-Molla
PU PH
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Stéphanie Panier
PU PH
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Fabien Maury
Doctorant
Ressources & publications
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JCI Insight. 2021 2024
Prevention of guanylyl cyclase-B dephosphorylation rescues achondroplastic dw...
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Dis Model Mech. 2021 2024
An Fgfr3-activating mutation in immature murine osteoblasts affects the appen...
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Int J Mol Sci 2021 2024
Signaling Pathways in Bone Development and Their Related Skeletal Dysplasia.
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Ther Adv Endocrinol Metab. 2020
New perspectives on the treatment of skeletal dysplasia.
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J. Bone Miner. Res. 2020
Homozygous Loss-of-Function Mutations in CCDC134 Are Responsible for a Severe...
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Eur J Hum Genet 2018
Expanding the phenotypic spectrum of variants in PDE4D/PRKAR1A: from acrodyso...
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Bone. 2020 Dec 2020
Novel therapeutic approaches for the treatment of achondroplasia.
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J. Bone Miner. Res. 2020
Fgfr3 Is a Positive Regulator of Osteoblast Expansion and Differentiation Dur...
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Neurochirurgie 2019
Animal models of craniosynostosis.
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Hum. Mol. Genet. 2018
Constitutively-active FGFR3 disrupts primary cilium length and IFT20 traffick...
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Am J Hum Genet 2014
XYLT1 mutations in Desbuquois dysplasia type 2.
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Dev. Dyn. 2017
Achondroplasia: Development, pathogenesis, and therapy.
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Am J Hum Genet 2013
WDR34 mutations that cause short-rib polydactyly syndrome type III/severe asp...
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Am J Hum Genet 2009
Identification of CANT1 mutations in Desbuquois dysplasia.