Céline GRECO

La peau est un organe très complexe, responsable de la sensation et de la protection associant les systèmes immunitaire et sensoriel dans un ensemble « neuro‐immuno‐cutané endocrinien » (NICE). 

Les kératodermies palmoplantaires héréditaires (KPP) sont des maladies génétiques caractérisées par une hyperkératose focale fréquemment associée à une douleur intense et à une réaction inflammatoire. L'impact de la douleur sur la vie quotidienne des patients souffrant de kératodermies palmoplantaires est majeur. En ciblant spécifiquement la voie de signalisation de l'EGFR dans le syndrome d'Olmsted, une forme sévère de KPP liée à des mutations du canal TRPV3, nous avons induit, pour la première fois, une rémission durable de la maladie chez des enfants profondément handicapés par leurs manifestations cliniques avec une disparition de l’hyperkératose et de la douleur. Notre projet consiste à étudier dans ces maladies le rôle particulier du kératinocyte, dans la genèse de la douleur. 

Une approche combinée d'analyses de l'expression génique et des voies de signalisation dans les kératinocytes aidera à comprendre comment certaines mutations peuvent induire la KPP et déclencher douleur et inflammation. Nous étudions 2 maladies génétiques, le syndrome d’Olmsted et l’Epidermolyse Bulleuse Simplex-Dowling Meara (mutation des kératines 5 et 14) dont 2 des principaux symptômes sont la KPP et la douleur. L'analyse comparative devrait conduire à l'identification de cibles thérapeutiques spécifiques aboutissant à une prise en charge efficace par repositionnement de médicaments existants.