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Les patients atteints d’hypochondroplasie présentent des troubles de croissance se traduisant entre autres par une petite taille, à l’âge adulte. La taille varie entre 132 et 147 cm. Cette maladie rare a une fréquence estimée à 1/25 000 naissances. Ces troubles de croissance sont dus à des mutations localisées dans le gène FGFR3, (Fibroblast Growth Factor Receptor). Afin de mieux définir l’impact du gène FGFR3 muté dans l’hypochondroplasie, l’équipe de Laurence Legeai-Mallet, Directrice du laboratoire des « Bases Moléculaire et physiopathologiques des osteochondrodysplasies » à l’Institut Imagine, a établi le premier modèle animal de cette pathologie squelettique. Cette analyse est présentée dans un article publié dans la revue JCI insight, qui en a fait sa couverture (Loisay et al., 2023).
Dans cet article, Léa Loisay, chercheuse post-doctorante à l’Institut Imagine, a démontré que l’expression de la maladie variait au cours des processus de développement et de vieillissement ; la mutation ayant des effets néfastes à la fois sur le cartilage de croissance et la structure osseuse. La densité osseuse des os longs et des vertèbres est ici fortement diminuée, suggérant pour la première fois que cette mutation activatrice perturberait la formation osseuse et induirait une fragilité osseuse de type ostéoporose, maladie commune de la personne vieillissante.
Ces résultats sont une donnée importante pour la prise en charge des patients âgés atteints d'hypochondroplasie. Ce premier modèle animal a apporté un nouvel éclairage sur les effets délétères de ce gène, à la fois chez l’enfant et l’adulte, et aujourd’hui est déjà utilisé dans des essais précliniques afin d’étudier le bénéfice de certains médicaments sur la croissance osseuse.
Référence: Hypochondroplasia gain-of-function mutation in FGFR3 causes defective bone mineralization in mice DOI: 10.1172/jci.insight.168796