Isabelle Perrault étudie les bases moléculaires et cellulaires des dystrophies rétiniennes sévères et précoce (DSRP) en combinant une expertise en génétique, biologie moléculaire et cellulaire. Elle a conçu en 2014 un panel de séquençage haut débit permettant d’identifier les variants responsables des DSRP. Ce panel a permis d’identifier les causes des DSRP dans 80% des cas de la cohorte constituée dans le service de Génétique ophtalmologique. Pour les 20% restants, elle continue la recherche des causes génétiques par séquençage de l’exome ou du génome, ce qui a permis d’identifier de nouveaux gènes. Récemment, Isabelle Perrault a montré l’implication de TUBB4b (Luscan et al. 2017 ; Dodd et al. 2024), RIMS2 (Méchaussier et al. 2020) et GPATCH11 (Zanetti et al. 2024) dans des formes syndromiques de la maladie et a étudié les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la dégénérescence rétinienne.

L'équipe "Génétique Ophtalmologique" est composée de 3 groupes :

• Dystrophies rétiniennes sévères et précoces : décryptage génétique et thérapie
• Neuropathies optiques  monosymptomatiques et syndromiques
• Développement oculaire

Principales publications:

• Luscan R, Mechaussier S, Paul A, Tian G, Gérard X, Defoort-Dellhemmes S, Loundon N, Audo I, Bonnin S, LeGargasson JF, Dumont J, Goudin N, Garfa-Traoré M, Bras M, Pouliet A, Bessières B, Boddaert N, Sahel JA, Lyonnet S, Kaplan J, Cowan NJ, Rozet JM, Marlin S, Perrault I. Mutations in TUBB4B Cause a Distinctive Sensorineural Disease. Am J Hum Genet. 2017 Dec 7;101(6):1006-1012.

• Mechaussier S, Almoallem B, Zeitz C, Van Schil K, Jeddawi L, Van Dorpe J, Dueñas Rey A, Condroyer C, Pelle O, Polak M, Boddaert N, Bahi-Buisson N, Cavallin M, Bacquet JL, Mouallem-Bézière A,  Zambrowski O, Sahel JA, Audo I,  Kaplan J, Rozet JM, De Baere E, Perrault I.  Loss of function of RIMS2, a synaptic membrane exocytosis gene, causes a syndromic congenital cone-rod synaptic disease with neurodevelopmental and pancreatic involvement. Am J Hum Genet. 2020

• Dodd DO, Mechaussier S, // Rozet JM, Perrault I, Mill P. Ciliopathy patient variants reveal organelle-specific functions for TUBB4B in axonemal microtubules. Science. 2024 Apr 26;384(6694):eadf5489. doi: 10.1126/science.adf5489. Epub 2024 Apr 26. Erratum in: Science. 2024 May 10;384(6696):eadq2178. doi: 10.1126/science.adq2178. PMID: 38662826; PMCID: PMC7616230.

• Zanetti A, Dujardin G, Fares-Taie L, Amiel J, Roger JE, Audo I, Robert MP, David P, Jung V, Goudin N, Guerrera IC, Moriceau S, Amana D, Assia Batzir N, Bachar-Zipori A, Basel Salmon L, Boddaert N, Briault S, Bruel AL, Costet-Fighiera C, Coutinho Santos L, Gitiaux C, Kaminska K, Kuentz P, Orenstein N, Philip-Sarles N, Plutino M, Quinodoz M, Santos C, Sigaudy S, Soeiro E Sá M, Sofrin E, Sousa AB, Sousa-Luis R, Thauvin-Robinet C, van Dijk EL, Zaafrane-Khachnaoui K, Zur D, Kaplan J, Rivolta C, Rozet JM, Perrault I. GPATCH11 variants cause mis-splicing and early-onset retinal dystrophy with neurological impairment. Nat Commun. 2024 Nov 21;15(1):10096. doi: 10.1038/s41467-024-54549-8. PMID: 39572588; PMCID: PMC11582697.