Alice LEPELLEY, Marie‑Louise Frémond et Yanick CROW

Neurogénétique et neuroinflammation

Publié le 11.08.2026

Présentation

Alice LEPELLEY

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0142754443

<strong>Comprendre la dérégulation de l'immunité innée dans l'auto-inflammation humaine</strong><br />
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<br>Nos recherches s'inscrivent dans le cadre de la compréhension de l'homéostasie de l'immunité innée, de la signalisation des interférons de type I, et des conséquences pathogènes de la reconnaissance inappropriée des acides nucléiques du soi comme étrangers.<br />
<br>Mon groupe s'intéresse particulièrement à la manière dont la dérégulation du système de détection inné — notamment des acides nucléiques mitochondriaux — est à l'origine de maladies auto-inflammatoires telles que la neuroinflammation et le lupus. Nous étudions également si cette rupture de la tolérance aux acides nucléiques mitochondriaux contribue à l'inflammation et à la pathogenèse des maladies mitochondriales.<br />
<br>En tirant parti des connaissances issues des maladies mendéliennes rares et de cohortes de patients, nos travaux visent à révéler les principes fondamentaux de la régulation immunitaire ayant un lien direct avec les affections inflammatoires, qu'elles soient rares ou plus fréquentes.

Marie-Louise Frémond

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01 42 75 44 43

I am a Paediatric Immunologist and Rheumatologist at the Necker-Imagine campus, where I am a clinical expert in autoinflammatory disorders. My research focuses on the clinical and molecular characterisation of Mendelian type I interferonopathies, which are a group of inborn errors of immunity characterised by constitutive type I interferon signalling.<br />
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<br>As a clinician-scientist, I aim to bridge the gap between genetic discovery and clinical application in order to improve the diagnosis, prognosis and treatment of these severe conditions. I am particularly interested in SAVI and COPA syndrome, two interferonopathies characterised by significant clinical and pathophysiological overlap and associated with severe profibrotic lung inflammation.<br />
<br>My current research team is dedicated to deciphering the mechanisms of pulmonary inflammation in SAVI and COPA syndrome, and to investigating the clinical variability and non-penetrance observed in COPA syndrome. By identifying potential novel biomarkers and targeted therapies, we hope to advance precision medicine for rare interferonopathies, while also providing insights that are relevant to more common inflammatory diseases.

Yanick CROW

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01 42 75 44 51

Yanick Crow est un médecin chercheur dont le groupe porte un intérêt majeur aux maladies humaines, avec la volonté d'améliorer leur diagnostic et leur traitement.
Le syndrome d’Aicardi-Goutières et les interféronopathies de type I
Notre contribution dans ce champ d’expertise a débuté avec le syndrome d’Aicardi-Goutières (AGS), une pathologie Mendélienne auto-inflammatoire. L’étude clinique et génétique de cette maladie sévère a permis la description du spectre phénotypique associé aux mutations des gènes causant l’AGS, de disséquer les mécanismes intracellulaires à l’origine de l’auto-inflammation / auto-immunité induite par les acides nucléiques et de montrer l’importance de la voie des interférons de type I dans la physiopathologie de certaines maladies non Mendéliennes, en particulier le lupus érythémateux systémique. L’ensemble de découvertes à la fois cliniques, génétiques et immunologiques nous a permis d’individualiser un nouveau groupe de déficits immunitaires primitifs, les interféronopathies de type I : des pathologies monogéniques associées à une activation constitutive des interférons de type I, secondaires à la détection anormale, la stimulation inappropriée ou le défaut de régulation de la voie des interférons. De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires de façon urgente devant leur sévérité et leur morbidité, résistantes aux traitements conventionnels. En cela, nos avancées scientifiques suggèrent qu’il est possible de bloquer l’inflammation induite par les acides nucléiques (pour exemple, se référer à : Frémond et al. J Allergy Clin Immunol 2016;138:1752–1755; Kothur et al. Neurology 2018;90:289-291; Briand et al. Ann Rheum Dis 2019;78:431-433; Rice et al. N Engl J Med 2018;379:2275-2277), et ont ainsi des implications pour la recherche fondamentale s’intéressant aux mécanismes de distinction entre le soi et le non soi et à l’immunité antivirale. 

Equipe