Bana Bari

Le laboratoire de la Pr. Bana Jabri s’intéresse à une question essentielle : comment notre système immunitaire, en dialogue constant avec les cellules de nos tissus, notre alimentation, nos microbes et notre système nerveux, fait-il la différence entre tolérance et maladie ?

L’équipe cherche à comprendre pourquoi certains individus développent des pathologies inflammatoires telles que la maladie cœliaque, les maladies inflammatoires de l’intestin,  les allergies alimentaires ou encore certaines épilepsies d’origine immunitaire, alors que d’autres restent en bonne santé.

Pour répondre à ces questions, le laboratoire combine génétique, immunologie, neuro-immunologie, épigénétique et technologies de pointe comme les multi-omiques et la transcriptomique spatiale et biologie computationnelle .

L’objectif est double :

• décrypter les mécanismes fondamentaux qui gouvernent l’équilibre entre tolérance et inflammation dans différents organes (intestin, foie, cerveau, peau),
• et ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de prévenir ou traiter un large spectre de maladies inflammatoires et auto-immunes.

Les projets de recherche

• Projet de la Pr. Bana Jabri – Immunité tissulaire et pathologies inflammatoires
  La Pr. Jabri s’intéresse aux mécanismes fondamentaux qui déterminent comment l’immunité tissulaire se construit, se dérègle et contribue à la santé ou à la maladie. Ses recherches portent sur les processus qui façonnent la tolérance ou l’inflammation — depuis l’impact des infections materno-fœtales et des facteurs environnementaux sur l’immunité néonatale, jusqu’aux déterminants épigénétiques de la différenciation des cellules T et aux bases immunitaires de la neuro-inflammation.
  Ces mécanismes sont étudiés dans des modèles humains de pathologies variées, en particulier la maladie cœliaque (destruction et cicatrisation tissulaire, « brain fog »), les allergies alimentaires, les MICI et l’épilepsie inflammatoire. L’objectif est de comprendre comment génétique, épigénétique, environnement — en particulier microbes et alimentation — et signaux tissulaires interagissent pour orienter les réponses immunitaires, et d’identifier des stratégies thérapeutiques transversales.
   
• Projet de Fabienne Charbit-Henrion – Prostaglandines et cicatrisation intestinale
  MCU-PH en génétique à l’hôpital Necker-Enfants Malades, Fabienne Charbit-Henrion s’intéresse au rôle des prostaglandines (PG) dans la cicatrisation intestinale. Son projet explore comment des mutations génétiques rares perturbant cette voie, ainsi que certains traitements (AINS, corticoïdes), conduisent à la formation d’ulcères chroniques. Des études transcriptomiques en single-cell et en spatiale permettront de mieux comprendre les mécanismes de réparation de la barrière intestinale. La génération d’organoïdes dérivés de patients permettra de tester des cibles thérapeutiques pertinentes, avec un fort potentiel translationnel pour les maladies inflammatoires fréquentes.
   
• Projet de Marianna Parlato – Signalisations JAK/STAT et TGF-β dans l’immunité intestinale
  Chercheuse Inserm, Marianna Parlato étudie les mécanismes qui établissent et maintiennent la barrière intestinale, à partir de patients atteints de formes précoces et sévères de MICI (VEO-IBD). Ses travaux ont révélé le rôle central des voies JAK/STAT et TGF-β dans l’homéostasie intestinale. L’analyse de variants pathogènes chez des patients rares a conduit à des avancées thérapeutiques, notamment l’utilisation d’inhibiteurs de JAK aujourd’hui couramment employés dans l’IBD. Ces recherches montrent comment l’étude de maladies rares éclaire la compréhension des pathologies complexes et oriente l’innovation médicale.
   
• Projet de Valérie Gaboriau-Routhiau – Interactions hôte-microbiote
  Chargée de recherche à l’INRA, Valérie Gaboriau-Routhiau explore les interactions entre microbiote et hôte, en particulier le rôle du Segmented Filamentous Bacterium (SFB). Cette bactérie symbiotique, présente chez plusieurs espèces dont l’humain, joue un rôle clé dans la maturation postnatale de l’immunité intestinale mais tend à disparaître dans les pays industrialisés. Ses travaux visent à comprendre les mécanismes de colonisation par le SFB, son rôle dans la régulation immunitaire, et l’influence des régimes alimentaires ou de la compétition inter-bactérienne. Ces recherches ouvrent la voie à des stratégies innovantes de modulation du microbiote pour restaurer un équilibre bénéfique à la santé.

Membres de l'équipe 

Le Dr Renan O. Corrêa est biologiste et titulaire d'une maîtrise et d'un doctorat en immunologie. Il est spécialisé dans l'immunologie muqueuse, les interactions hôte-microbiote, la biologie des lymphocytes T, les interventions alimentaires et les modèles murins. Il est actuellement chercheur postdoctoral senior et travaille à élucider les mécanismes intrinsèques et environnementaux qui influencent la polarisation des lymphocytes T CD4 naïfs avant la rencontre avec l'antigène, et à comprendre comment ces processus influencent le développement des troubles à médiation immunitaire.

Francesca Bruno a obtenu son doctorat en biologie cellulaire et neurobiologie à l'Institut Leibniz sur le vieillissement (Allemagne) dans le cadre du programme Marie Skłodowska-Curie, où elle a étudié le rôle de la voie sécrétoire dans les troubles neurodéveloppementaux. À l'Institut Imagine, elle mène des recherches sur l'encéphalite de Rasmussen, une forme rare et grave d'épilepsie infantile. En analysant des échantillons de tissu cérébral et de liquide céphalo-rachidien prélevés sur des patients, ses travaux visent à élucider les mécanismes neuro-immuns sous-jacents à la maladie et à contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Publications scientifiques 

1. Bouziat, R., Hinterleitner, R., Brown, J., Stencel-Baerenwald, J., Ikizler, M., Mayassi, T., Meisel, M., Kim, S., Discepolo, V., Pruigssers, A.J., Ernest, J.D., Iskarpatyoti, J.A., Costes, L., Lawrence, I., Palanski, B.A., Varma, M., Zurenski, M.A. Khomandiak, S., McAllister, N., Aravamudham, P., Boehme, K.W., Hu, F., Samsom, J.N., Reinecker, H., Kupfer, S.S., Guandalini, S., Semrad, C.E., Abadie, V., Khosla, C., Barreiro, L.B., Xavier, R.J., Ng, A., Dermody, T.S., Jabri, B.. Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease. Science, 356:44-50, 2017. PMID: 28386004. PMCID: PMC5506690
2. Bouziat, R., Biering, S.B., Kouame, E., Sangani, K.A., Kang, S., Ernest, J.D., Varma, M., Brown, J.J., Urbanek, K., Dermody, T.S., Ng, A., Hinterleitner, R., Hwang, S., Jabri, B.. Murine norovirus infection induces TH1 inflammatory responses to dietary antigens. Cell Host Microbe, 14;24(5):677-688, 2018. PMID: 30393830. PMCID: PMC6326098
3. Meisel, M., Hinterleitner, R., Pacis, A., Chen, L., Earley, Z.M., Mayassi, T., Pierre, J.F., Ernest, J.D., Galipeau, H.J., Thuille, N., Bouziat, R., Buscarlet, M., Ringus, D.L., Wang, Y., Li, Y., Dinh, V., Kim, S.M., McDonald, B.D., Zurenski, M.A., Musch, M.W., Furtado, G.C., Lira, S.A., Baier, G., Chang, E.B., Eren, A.M., Weber, C.R., Busque, L., Godley, L.A., Verdú, E.F., Barreiro, L.B., Jabri, B.. Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficienthost. Nature, 557(7706):580-584. 2019, PMID: 29769727; PMCID: PMC6238954
4. Mayassi, T., Ladell, K., Gudjonson, H., McLaren, J.E., Shaw, D.G., Tran, M.T., Rokicka, J.J., Lawrence, I., Grenier, J.C., van Unen, V., Ciszewski, C., Dimaano, M., Sayegh, H.E., Kumar, V., Wijmenga C., Green P.H.R., Gokhale, R., Jericho, H., Semrad, C.E., Guandalini, S., Dinner, A.R., Kupfer, S.S., Reid, H.H., Barreiro, L.B., Rossjohn, J., Price, D.A., Jabri, B.. Chronic inflammation permanently reshapes tissue-resident immunity in celiac disease. Cell, 21;176(5):967-981, 2019. PMID: 30739797. PMCID: PMC6667191
5. Ciszewski, C., Discepolo, V., Pacis, A., Doerr, N., Tastet, O., Mayassi, T., Maglio, M., Basheer, A., Al-Mawsawi, L.Q., Green, P., Renata Auricchio, R., Troncone, R., Waldmann, T.A., Azimi, N., Tagaya, Y., Barreiro, L.B., Jabri, B.. Identification of a γc Receptor Antagonist that Prevents Reprogramming of Human Tissue-resident Cytotoxic T Cells by IL15