Frédéric Rieux-Laucat

Précision du rôle de la kinase IKKα dans le fonctionnement de la voie de l'inflammation NF-κB

Une voie de signalisation est une série d’étapes, initiées par un stimulus, impliquant plusieurs molécules au sein d'une cellule biologique. Ces voies sont cruciales pour coordonner la croissance, la régulation et le fonctionnement des cellules et des tissus. Si la signalisation entre les cellules ou à l’intérieur des cellules est déréglée, des réponses cellulaires inappropriées peuvent conduire à un cancer ou à d’autres maladies comme les maladies auto-immunes ou à l’inverse les déficits immunitaires. La voie de signalisation NF-κB est impliquée dans nos réponses immunitaires et inflammatoires. Elle peut être activée de deux manières différentes : la voie canonique (activée rapidement par de nombreux stimuli) et la voie non-canonique (activée dans un second temps par des stimulations plus restreintes). Des chercheurs du laboratoire “Immunogénétique des maladies auto-immunes pédiatriques” de l’Institut Imagine se sont intéressés à une patiente atteinte d'hypogammaglobulinémie, d'infections pulmonaires récurrentes et du syndrome de Hay-Wells, porteuse de deux mutations sur le gène CHUK (une sur chaque allèle) codant la protéine IKKα. Leurs résultats, publiés récemment dans Journal of Experimental Medicine, ont permis de montrer que ces deux mutations du gène CHUK altérait l’activation de la voie non-canonique de NF-κB, mais également dans une moindre mesure la voie canonique, confirmant un rôle crucial d’IKKα pour ces deux voies. Ces résultats éclaircissent notre compréhension du fonctionnement de la voie NF-κB, impliquée dans de nombreux mécanismes biologiques comme la communication intercellulaire, la réponse immunitaire innée et adaptative et la réponse inflammatoire. Ils mettent également en lumière le rôle d’IKKα dans cette voie de signalisation. Ce gène est encore peu étudié, car les mutations très délétères d’IKKα semble affecter drastiquement le développement. L’identification de cette nouvelle mutation constitue donc une avancée dans le diagnostic d’enfants présentant des symptômes similaires à ceux de la patiente.