Jeanne AMIEL et Laurence LEGEAI-MALLET
Génétique des anomalies du développement
Publié le 01.10.2026
Présentation
Le laboratoire fusionne l'ancien laboratoire « Embryologie et génétique des malformations » et le groupe de Laurence Legeai-Mallet du laboratoire « Bases moléculaires et physiopathologiques de l'ostéochondrodysplasie ». Nous combinons des expertises sur les maladies mendéliennes rares dans les domaines de la régulation génique, d'étude de voies de signalisation, de biologie cellulaire, biologie du développement et des approches thérapeutiques. Nos recherches sont basées sur des modèles animaux et des cellules primaires ou iPSCs de patients, et bénéficient de partenariats avec des entreprises pharmaceutiques.
Via le centre de référence pour les maladies rares « Anomalies du développement », nous recrutons des patients sans diagnostic pour étudier la cause des malformations qu'ils présentent, avec un intérêt particulier pour les anomalies des membres et les anomalies craniofaciales, les neurocristopathies et les ciliopathies. Nous développons des modèles cellulaires et animaux pour comprendre la pathophysiologie des anomalies du développement dans le but d'enrichir les connaissances sur le développement et de tester de nouvelles molécules pour traiter les patients.
Via le centre de référence pour les maladies rares « Anomalies du développement », nous recrutons des patients sans diagnostic pour étudier la cause des malformations qu'ils présentent, avec un intérêt particulier pour les anomalies des membres et les anomalies craniofaciales, les neurocristopathies et les ciliopathies. Nous développons des modèles cellulaires et animaux pour comprendre la pathophysiologie des anomalies du développement dans le but d'enrichir les connaissances sur le développement et de tester de nouvelles molécules pour traiter les patients.
Objectifs
- Identifier les mécanismes génétiques sous jacents les anomalies développementales
- Développer des technologies permettant de générer des mutations par édition précise du génome chez le poisson zèbre ;
- Générer des modèles animaux et cellulaires de maladies squelettiques humaines par dérégulation de la signalisation FGF afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques (plusieurs essais précliniques sont en cours) ;
- Développer des modèles humains 2D et 3D dérivés de cellules iPS pour étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires qui gouvernent le développement cérébral et leur altération dans les maladies du développement, avec un intérêt particulier pour le cil primaire, la régulation de la chromatine, le devenir des progéniteurs et la différenciation neuronale, en combinant approches d'imagerie cellulaire à haute résolution et analyses multi-omiques ;
- Etudier le réseau moléculaire, y compris la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle, qui régule la différenciation et le maintien des systèmes nerveux entérique et périphérique.
- Développer des stratégies thérapeutiques cellulaires et pharmacologiques visant à restaurer les populations cellulaires déficitaires ou à corriger les mécanismes moléculaires altérés dans les cellules dysfonctionnelles
Membres
GORDON Chris, CRCN - Craniofacial disorders
Charlotte Guillouet, PhD student
DJAZIRI Nabila, IE
PELET Anna, IR
GUIMIER Anne, PH
LYONNET Stanislas, PU-PH
AMIEL Jeanne, PU-PH
THOMAS Sophie, CRCN - Ciliopathies and Brain development
Lucile BOUTAUD, PH
Fanny GAYDA, IE
Candice MONCLER, PhD student
Mariami KHAREBAVA, M2 student
BONDURAND Nadege, DR2 - Neurocristopathies
PINGAULT Veronique, MCU-PH
CIRILLO Carla, CRCN
HENRY Mathilde, PhD student
DAY lucie, PhD student
DAMBROISE Emilie, CRCN - Bone diseases related to FGF signaling deregulationLEGEAI-MALLET Laurence, DRCE
MORICE Anne MCU-PH
VILPREUX Charline, IR
LEMOINE Clara, Ingénieur d'études
de la SEIGLIERE Amélie, Ingénieur d'études
KACI Nabil, IE
FAYAD Chantal, PhD student
LESCARRET Jeanne, PhD Student
PONCET Mathilde, Master student
DU Lingxi, PhD student
RICCI Gianluca, PhD student
MAGNAC Théophile, Ingénieur d'études
BRUNET Guillaume, Ingénieur d'études
FIGUEROA GARCIA Adriana, postdoctoral researcher
KOGANE Nicolas, MD PhD student
Equipe
Publications scientifiques
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Vestibular Deficit in Patients with Waardenburg Syndrome, MDPI AG
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Sacubitril/Valsartan in Pediatric Heart Failure (PANORAMA-HF): A Randomized, ..., Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
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Insights into Craniofacial Development and Anomalies: Exploring Fgf Signaling..., Curr Osteoporos Rep
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Low-dose infigratinib increases bone growth and corrects growth plate abnorma..., J Bone Miner Res
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Cardiomyopathies in children and adolescents: aetiology, management, and outc..., Oxford University Press (OUP)
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2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies, Oxford University Press (OUP)
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AI-based diagnosis in mandibulofacial dysostosis with microcephaly using exte..., Frontiers Media SA
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A 22q13.1 duplication in mosaicism including SOX10., Am J Med Genet A
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Hypochondroplasia gain-of-function mutation in FGFR3 causes defective bone mi..., American Society for Clinical Investigation
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Bi-allelic variations in CRB2, encoding the crumbs cell polarity complex comp..., Acta Neuropathol Commun
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Long-Term Intranasal Nerve Growth Factor Treatment Favors Neuron Formation in..., Front Cell Neurosci
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TALPID3/KIAA0586 Regulates Multiple Aspects of Neuromuscular Patterning Durin..., Front Mol Neurosci
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Live Imaging of Primary Neurons in Long-Term Cryopreserved Human Nerve Tissue, Society for Neuroscience
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Prevention of guanylyl cyclase–B dephosphorylation rescues achondroplastic dw..., American Society for Clinical Investigation
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Association between prophylactic angiotensin-converting enzyme inhibitors and..., Oxford University Press (OUP)
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Colitis Linked to Endoplasmic Reticulum Stress Induces Trypsin Activity Affec..., Oxford University Press (OUP)
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Dysregulation of the NRG1/ERBB pathway causes a developmental disorder with g..., J Clin Invest
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Generation of an iPSC line (IMAGINi022-A) from a patient carrying a SOX10 mis..., Stem Cell Res
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A Reproducible New Model of Focal Ischemic Injury in the Marmoset Monkey: MRI..., Transl Stroke Res
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PAICS deficiency, a new defect of de novo purine synthesis resulting in multi..., Hum Mol Genet
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Interfacing cells with microengineered scaffolds for neural tissue reconstruc..., Brain Res Bull
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Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatenin..., Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
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Cilia in hereditary cerebral anomalies., Biol Cell
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Altered GLI3 and FGF8 signaling underlies acrocallosal syndrome phenotypes in..., Hum Mol Genet
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Neurons and Glia in the Enteric Nervous System and Epithelial Barrier Function, American Physiological Society
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Loss of function IFT27 variants associated with an unclassified lethal fetal ..., Am J Med Genet A
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A neuropathological study of novel RTTN gene mutations causing a familial mic..., Birth Defects Res
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Ketogal: A Derivative Ketorolac Molecule with Minor Ulcerogenic and Renal Tox..., Frontiers Media SA
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Live calcium and mitochondrial imaging in the enteric nervous system of Parki..., eLife Sciences Publications, Ltd
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VPAC Receptor Subtypes Tune Purinergic Neuron-to-Glia Communication in the Mu..., Frontiers Media SA
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Arundic Acid Prevents Developmental Upregulation of S100B Expression and Inhi..., Frontiers Media SA
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Differentiation of Mouse Enteric Nervous System Progenitor Cells Is Controlle..., Gastroenterology
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Mutations in MDH2, Encoding a Krebs Cycle Enzyme, Cause Early-Onset Severe En..., Am J Hum Genet
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Rifaximin, a non-absorbable antibiotic, inhibits the release of pro-angiogeni..., Spandidos Publications
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Glucosensing in the gastrointestinal tract: Impact on glucose metabolism, American Physiological Society
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Autologous transplantation of intestine-isolated glia cells improves neuropat..., Springer Science and Business Media LLC
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High incidence and variable clinical outcome of cardiac hypertrophy due to AC..., Eur J Hum Genet
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Enteric glia: A new player in inflammatory bowel diseases, SAGE Publications
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Evidence for Neuronal and Structural Changes in Submucous Ganglia of Patients..., Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
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Subnuclear re-localization of SOX10 and p54NRB correlates with a unique neuro..., Oxford University Press (OUP)
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S100B-p53 disengagement by pentamidine promotes apoptosis and inhibits cellul..., Spandidos Publications
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A genomic region encompassing a newly identified exon provides enhancing acti..., Dev Neurobiol
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Identification of a novel ARL13B variant in a Joubert syndrome-affected patie..., Eur J Hum Genet
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Prevention of intestinal obstruction reveals progressive neurodegeneration in..., Springer Science and Business Media LLC
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Distinct subcellular localization of the neuronal marker HuC/D reveals hypoxi..., Neurogastroenterol Motil
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FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia., Hum Mol Genet
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Imaging neuron-glia interactions in the enteric nervous system., Front Cell Neurosci
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Phenotypic spectrum and prevalence of INPP5E mutations in Joubert syndrome an..., Eur J Hum Genet
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Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse mode..., Am J Hum Genet
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EFTUD2 haploinsufficiency leads to syndromic oesophageal atresia., J Med Genet
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TCTN3 mutations cause Mohr-Majewski syndrome., Am J Hum Genet
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Alu-mediated deletion of SOX10 regulatory elements in Waardenburg syndrome ty..., Springer Science and Business Media LLC
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Role of serotonin in gastrointestinal physiology and pathology., Minerva Endocrinol
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Novel and recurrent non-truncating mutations of the MITF basic domain: genoty..., Springer Science and Business Media LLC
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Proinflammatory stimuli activates human-derived enteroglial cells and induces..., Neurogastroenterol Motil
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S100B protein in the gut: the evidence for enteroglial-sustained intestinal i..., World J Gastroenterol
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BBS10 mutations are common in 'Meckel'-type cystic kidneys., J Med Genet
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Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome, Hindawi Limited
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Epistasis between RET and BBS mutations modulates enteric innervation and cau..., Proc Natl Acad Sci U S A
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Enteric glial-derived S100B protein stimulates nitric oxide production in cel..., Gastroenterology
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Trisomy 7 mosaicism, maternal uniparental heterodisomy 7 and Hirschsprung's d..., Springer Science and Business Media LLC
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SOX10 mutations in chronic intestinal pseudo-obstruction suggest a complex ph..., Springer Science and Business Media LLC
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Mariner is defective in myosin VIIA: a zebrafish model for human hereditary d..., Hum Mol Genet
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Mutation of the Sry-related Sox10 ge..., National Academy of Sciences
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SOX10 mutations in patients with Waardenburg-Hirschsprung disease, Springer Science and Business Media LLC